国内原料药奥美沙坦合成新工艺

　　 　　宁波美诺华药业有限公司沈瑾志等人的发明专利：“一种奥美沙坦中间体的制备方法”于2012年1月11日公开，专利号：CN102311426A。

　　 　　该发明公开了一种奥美沙坦中间体的制备方法：将1-溴-4-[2-丙基-4-（1-羟基-1-甲基乙基）-5-羧酸乙酯咪唑基]甲苯在甲苯介质中与2-（5-（1-三苯甲基-1H-四氮唑）苯硼酸在四（三苯基磷）钯和碳酸钾的作用下，75～85℃条件下反应，反应完全后，反应液过滤，得滤饼与滤液，滤饼用水洗后，取有机相浓缩，获得浓缩液，取浓缩液再加热溶解，搅拌析晶，在0～5℃条件下搅拌充分，过滤，滤饼干燥制得奥美沙坦中间体。

　　 　　该发明所采用的催化剂为均相催化剂四（三苯基磷）钯，相比现有技术，大大降低了催化剂的使用量；所制成的奥美沙坦中间产物收率与纯度较高，钯残留量小于10ppm的要求；该发明极大地降低了环境的污染，适合工业化生产。

　　 　　浙江华海药业股份有限公司黄想亮等人的发明专利：“一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺”于2012年7月11日公开，专利号：CN102558161A。

　　 　　该发明公开了一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺，即将奥美沙坦酯溶解于丙酮或丙酮/水混合液中，然后加入热水中搅拌析晶、过滤、干燥即得到奥美沙坦酯。

　　 　　该发明不仅具有精制效果好、收率高的特点，而且丙酮残留量小，丙酮残留能控制在1000ppm左右。

　　 　　无锡好芳德药业有限公司沈立新等人的发明专利：“一种奥美沙坦酯的制备方法”于2009年12月16日公开，专利号：CN101602760。

　　 　　该发明公开了一种新的奥美沙坦酯的制备方法，特别是其关键中间体化合物式（Ⅳ）的制备方法。该发明是以化合物式（Ⅰ）和化合物式（Ⅱ）为原料，在一种碱的作用下经缩合反应得到化合物式（Ⅲ），化合物式（Ⅲ）再经格氏反应即得到化合物式（Ⅳ），进一步地根据已知方法经过水解、酯化、脱保护三步反应继续制备得到奥美沙坦酯化合物。

　　 　　由该发明方法制备奥美沙坦酯化合物，原料易得、价格便宜，反应条件温和、操作简便，副产物少、终产物纯度高，总收率明显提高，是环保且适合于工业化生产的奥美沙坦酯新合成路线。（作者：张伦）