按人体生物钟和时辰药理学服用药物

　　 　　药物的吸收、分布、起效、作用和效果也伴随时间亦有不同：

　　 　　抗心绞痛药的疗效亦有节律性，钙通道阻滞剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用，可明显扩张冠状动脉、改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。因此，长效的抗心绞痛药宜于早晨服。

　　 　　以双盲、随机测定对皮内注射组胺引起的红斑、皮疹为指标，证明抗组胺药在早晨7时服较下午7时服用发生的效应较慢和较弱，但反应时间较长；晚间过早服药，其抗组胺作用在次晨极低。晚上注射赛庚啶，过敏反应被抑制6～8小时；早晨7时用药则抑制时间可达15～17小时，故晨起用药可事半功倍。

　　 　　早晨给予非甾体抗炎药吲哚美辛比晚上给药时不良反应大，因为早晨给药血浆吲哚美辛浓度高；药物吸收实验证明，健康人早晨7时服吲哚美辛比晚7时服药的血药浓度峰值高。

　　 　　胰岛素降糖作用也有其昼夜作用节律（糖尿病患者与健康人均有），即上午10时作用最强，而下午较弱。

　　 　　早晨9时与晚上9时分别口服地西泮的血浆浓度比较，早晨9时的血浆药物峰浓度高，血浆药物浓度达峰时间短。于禁食状态下给药仍然存在这种差异。

　　 　　按人体生物钟和时辰药理学服药

　　 　　临床依据人体生物钟和时辰药理学，选择最为适宜的服用药物时间，可达到以下效果：顺应人体生物节律变化，充分调动人体积极的免疫功能和抗病因素；增强疗效，提高药物的生物利用度和血浆峰浓度；减少毒性和规避药品不良反应；降低给药剂量；节约医药资源；提高患者用药的依从性。尤其对下列药物，开展药学监护，选择最佳给药时间，可提高药物治疗的效果。

　　 　　抗高血压药 人体血压由于基因、血管紧张素、肾素、醛固酮、自主神经活性的不同，血压类型可分为杓型（pippers）、非杓型（non-dippers）、反杓型（reverse-dippers）和深杓型（extreme-dippers）等。约80%的患者为具有晨峰现象的“杓型高血压”患者，从晨起收缩压迅速升高20～50mmHg，舒张压升高10～15mmHg，在上午8～10时达峰，而晚上则开始降低，于睡眠时降至低谷，至次日凌晨2～3时最低，即“一峰一谷”，血压由日间峰值降低10%～20%。或有些患者血压在上午8～10时、下午14～16时各出现1次高峰，即“双峰一谷”。大量的循证医学研究证实，于血压高峰前给药的降压效果最好。为有效、平稳控制血压，宜在血压峰前给药，对“杓型或深杓型”患者可选择早晨服药（氨氯地平、左氨氯地平、硝苯地平控释片、依那普利、培哚普利、拉西地平、氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、索他洛尔等），对“双峰一谷”者可在下午补服1次短效的抗高血压药（可乐定、双肼曲嗪、普萘洛尔）。一般“杓型高血压”者不宜在睡前或夜间服药，以免血压过低（尤其是舒张压决定组织灌注水平的），血流和血氧灌注不足，导致发生缺血性脑卒中。

　　 　　而少部分患者（约10%）由于血压昼夜节律异常、动脉粥样硬化、左心功能不全等，血压于夜间降低小于10%或大于日间血压20%，血压曲线呈非杓型曲线，称为“非杓型高血压”。患者可能增加左心肥厚和心血管事件的发生危险，实际上“非杓型高血压”者对靶器官的损伤高于“杓型高血压”者。对“非杓型高血压”者，可选择睡前给药（培哚普利、美托洛尔缓释剂、卡维地洛、氨氯地平、左氨氯地平、地尔硫卓缓释剂、洛沙坦、缬沙坦）。研究显示，晚间服用培哚普利与清晨服用比较，晚间服用则能更好地降压，且可扭转“非杓型高血压”为“杓型高血压”。

　　 　　抗血小板药 阿司匹林普通制剂于早晨6～8时服用，可具下列优势：药效高，体内排泄和消除慢。而下午18～22时服药则效果差，排泄也快。早晨6～8时自主神经活动增强，儿茶酚胺、血管紧张素、肾素分泌增高，人体应激反应增加、血压增高，血小板聚集力增强；早晨对由二磷酸腺苷所诱发的体外血小板凝聚集反应具有拮抗作用；晨起服用可与心肌梗死发作的频率、心绞痛发作的昼夜节律和发作峰时同步。而肠溶制剂服后需3～4小时才达血浆峰值，如上午服用则不能起到最佳保护作用，且18～24时是人体新血小板生成的主要时段，晚餐后（餐中）30～60分钟是服用最佳时间，但应控制血压90/140mmHg（否则易致出血）。（中）