国内厂家进军格雷类抗血小板药物市场

　　

　　 　　　

　　 　　

　　 　　据美国医药行业的最新数据显示，氯吡格雷（Plavix，商品名波立维）现在是美国医药市场上销售额排名第一的畅销药物。此前美国辉瑞制药公司的立普妥药物稳居宝座，但是自从专利保护到期，FDA批准了数种仿制药上市销售，立普妥药物的市场销售额大幅下降，目前医药市场排名仅第十四名。氯吡格雷属于P2Y12拮抗剂类抗血小板药物，目前在临床使用最为广泛。

　　  

　　 　　血栓性血管疾病是一类发生率高同时病死率也很高的疾病，严重影响人类健康。抗栓药是治疗以及预防血栓性血管疾病的重要药物。抗栓药主要包括抗血小板药、抗凝药及溶栓药。

　　  

　　 　　血小板粘附、凝集和分泌是血栓形成的关键步骤。血小板激活方式主要有三种，二磷酸腺苷（ADP）受体的兴奋、花生四烯酸代谢、PAF的释放，所造成的结果包括GPⅡb/Ⅲa的表达、PF3的形成和凝血过程的启动。因此封闭ADP受体、阻断花生四烯酸代谢、拮抗GPⅡb/Ⅲa是抗血小板治疗的重点。

　　  

　　 　　二磷酸腺苷（ADP）是人体内最重要的血小板激动诱导剂之一，通过两种G蛋白耦联的受体P2Y1与P2Y12刺激血小板的活化与聚集。P2Y12拮抗剂类抗血小板药物本身或其代谢产物能够选择性地抑制ADP与其血小板受体的结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而抑制血小板聚集。P2Y12拮抗剂类抗血小板药物种类众多，氯吡格雷作为其主流药物家喻户晓。

　　  

　　 　　P2Y12拮抗剂类抗血小板药物包括噻吩吡啶类和核苷酸/核苷类似物类。噻吩吡啶类包括法国赛诺菲公司开发的噻氯匹定和氯吡格雷，日本东京第一制药三共公司和美国礼来公司联合开发的普拉格雷。核苷酸/核苷类似物类，主要有坎格雷洛、替卡格雷和伊诺格雷。

　　  

　　 　　表1：各P2Y12拮抗剂的研发上市情况

　　

药品名称	噻氯匹定	氯吡格雷	普拉格雷	替卡格雷	坎格雷洛	伊诺格雷
上市时间	1978年	1997年	2009年	2010年	临床研究	临床研究

　　  

　　  

　　 　　氯吡格雷（商品名：波立维）是百时美施贵宝公司出品的抗凝血药物，仅2011年全球销售达九十亿美元。鉴于此类药物的巨大利润，中国内企业从2002年开始陆续开始相关产品的申报。根据米内网-中国制剂数据库显示，噻氯匹定和氯吡格雷已经上市。

　　  

　　 　　表2：我国P2Y12拮抗剂获得生产批文的企业情况

　　

药品	剂型	企业
噻氯匹定	原料	江苏恒瑞、江苏永大、齐鲁制药、沈阳医科大学、河南天工、天津中新6家
	片剂(包括缓释片)	远大医药、白云山东泰商丘、江苏恒瑞、江苏永大、沈阳医科大学、天津中新、赛诺菲(杭州)、齐鲁制药、成都恒瑞、青岛黄海10家
	胶囊	江苏永大、广东彼迪、北京悦康凯悦、山西瑞丰、商丘金马、沈阳诺亚荣康、扬子江药业、天津亚宝、浙江得恩德、辰欣药业、青岛润恒、河北长天、浙江众益13家
氯吡格雷	原料	浙江普洛家园、上虞京新、浙江车头、苏州天马、成都名阳、江苏正大天晴、河南帅克、深圳信立泰8家
	片剂	赛诺菲安万特(杭州)、深圳信立泰2家

　　  

　　  

　　 　　随着波立维专利今年5月到期，国内氯吡格雷的申报进入了白热化，仅今年1月至今，就有湖南迪诺等8家申报原料药及5家申报片剂的企业，相信不久的将来，氯吡格雷的市场将是一场惊心动魄的价格大战。而其他P2Y12拮抗剂的申报，则少见国内企业的身影，但也出现了敢吃螃蟹的人。根据米内网-药品申报审评数据库显示，普拉格雷已有3家国内企业申报，而坎格雷洛仅有进口企业委托申报。

　　  

　　 　　表3：P2Y12拮抗剂的申报企业情况

　　

名称	普拉格雷				坎格雷洛
企业	江苏豪森	山东新时代	正大天晴	美国礼来	精鼎医药
剂型	普拉格雷原料及片剂	氢溴酸普拉格雷原料及片剂	氢溴酸普拉格雷醋酸合物原料及片剂	盐酸普拉格雷片	注射用坎格雷洛
注册类别	4	4	4	进口	1.1

　　  

　　  

　　 　　值得注意的是在临床应用中，医生经常将氯吡格雷与阿司匹林联合用于缺血性脑卒中的预防，并且两者的双联抗血小板治疗是经皮冠状动脉介入术后（PCI）治疗的基石。于是法国赛诺菲公司于2007年11月将两者合并作为一种新的复合物向SFDA进行了申报。注册品名：硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片，注册类别：化药1.5，该药2009年已批准临床，目前处于临床试验阶段。这也许是赛诺菲公司的重磅药物波立维专利到期后，大量仿制药冲击其市场后的一个较为有效的补救措施，国内药企是否会紧追其后，人们拭目以待。（作者：lily-cha）