临床制备大量“种子细胞”成为可能

　　 　　一种跨个体、无免疫排斥反应的“通用型”干细胞由设想变为现实。第三军医大学大坪医院野战外科研究所再生医学课题组在中国工程院院士王正国的指导下，将同种异体脂肪组织分离并“加工”获得的低免疫源性种子细胞，种植到前期研制的组织工程骨仿生材料上，成功修复了2.5厘米左右的大块骨缺损。相关论文日前发表在权威学术期刊《科学》杂志增刊上。

　　 　　干细胞移植目前常用的是自体或经配型成功的骨髓间充质干细胞，经体外扩增、定向诱导分化后，再回植到体内。因获取的干细胞数量有限，大批量应用受到限制。老年或某些自身干细胞活性和功能缺陷的患者，由于自身干细胞体外扩增困难，必须使用其他健康供体配型成功的干细胞，因而不可避免地受到免疫排斥反应的困扰。

　　 　　2005年，王正国提出了研究“通用型”干细胞的设想。课题组在张波研究员的带领下，在比较研究了胚胎、骨髓、脂肪等多种来源的干细胞后，选定容易获取、储量丰富、取材容易、多向分化能力可控的脂肪组织成体干细胞作为干细胞来源。

　　 　　为解决干细胞移植免疫排斥反应和跨个体应用困难的问题，课题组锁定引起免疫排斥反应的关键因素——MHC（主要组织相容抗原复合体）。受到肿瘤细胞能在人体逃脱免疫系统监控而快速生长的启发，攻关团队研究并模拟其机制，寻找下调MHC以解决免疫排斥反应的方法和手段。课题组构建载体，并将人巨细胞病毒的短序列产物US2和US3基因导入脂肪来源干细胞，成功下调了细胞MHC的表达，从而使移植细胞能逃避受体T细胞识别。实验证明，经过基因修饰、改建的脂肪干细胞成功去除了免疫排斥反应，而其生物学性状、增殖能力、成骨分化能力没有受到影响，此外还具有不致畸、不致瘤等良好的生物安全性。

　　 　　课题组先后用猪和恒河猴进行动物实验，提取它们的脂肪干细胞，转入人巨细胞病毒产物，下调MHC表达水平，使其成为“通用型”干细胞，然后将其种植到具有完全自主知识产权的第二代仿生组织工程骨支架材料上，成功修复了猪和恒河猴2.5厘米的大块骨缺损（超过1厘米的骨缺损无法靠自身修复来完成重建）。实验证实，3个月后，移植的外源性基因逐渐丢失和降解，自体的新生骨组织逐步取代移植组织。

　　 　　从脂肪中获取并改造的“通用型”干细胞，可实现同种异体移植，为临床制备大量“通用型种子细胞”提供了可能。其运用领域除了骨缺损修复，还可延伸至口腔、皮肤、美容等众多学科，创新思路和方法甚至可以扩展到其他干细胞、组织或器官移植研究领域。