低剂量利伐沙班或为新治疗策略

　　 　　急性冠脉综合征发生于冠状动脉粥样硬化血栓形成。其中，Xa因子启动凝血级联反应的最后共同通路导致凝血酶的形成，进而催化凝血功能相关的反应，并促进血小板活化是该病发生的主要原因。由于Xa因子在血栓形成过程中起着核心作用，因此，对于最近发生急性冠脉综合征的患者，低剂量的利伐沙班对Xa因子的抑制，可能会提高患者的心血管预后。

　　 　　利伐沙班是一种口服抗凝血剂，它可以直接和选择性地抑制Xa因子。有研究者针对利伐沙班作为辅助治疗对最近发生急性冠脉综合征患者的疗效进行了临床研究，相关论文发表在最近出版的《新英格兰医学杂志》上。

　　 　　试验方法

　　 　　在这项双盲、安慰剂对照试验中，研究者随机把15526例最近发生急性冠脉综合征患者分为每天两次服用利伐沙班2.5mg组、5mg组和安慰剂组，平均治疗13个月（最长治疗31个月）。该研究的主要疗效终点是因心血管原因、心肌梗死或中风导致的死亡。

　　 　　试验结果

　　 　　研究结果显示，与安慰剂相比，利伐沙班可显著降低主要疗效终点，利伐沙班2.5mg剂量组和5mg剂量组因心血管原因、心肌梗死或中风导致的死亡比率分别为8.9%和10.7%（利伐沙班组危险比为0.84；95%置信区间[CI]，0.74～0.96，P=0.008），利伐沙班2.5mg剂量组（9.1%vs.10.7%，P=0.02）和5mg剂量组（8.8%vs.10.7%，P=0.03）显著改善。与安慰剂相比，利伐沙班2.5mg剂量组因心血管疾病（2.7%vs.4.1%，P=0.002）和任何原因（2.9%vs.4.5%，P=0.002）导致的死亡比率降低，利伐沙班5mg剂量组未见生存获益。

　　 　　另外，与安慰剂相比，利伐沙班可增加严重出血（2.1%vs.0.6%，P<0.001）和颅内出血（0.6%和0.2%，P=0.009）发生率，而且与冠状动脉旁路移植术无关，但未显著增加致命性出血（0.3%vs.0.2%，P=0.66）或其他不良事件。利伐沙班每天两次2.5mg剂量组致命性出血事件发生率明显低于5mg剂量组（0.1%vs.0.4%，P=0.04）。

　　 　　研究总结

　　 　　在最近发生急性冠脉综合征患者中，利伐沙班可降低因心血管原因，心肌梗死或中风死亡的复合终点的风险。不过，利伐沙班这一治疗益处同时还伴随着出血风险的增加，但不是致命的出血风险。而利伐沙班每日两次2.5mg剂量可降低整体和心血管疾病的死亡率。因此，对于最近发生急性冠脉综合征患者来说，低剂量的利伐沙班抗凝作用可能代表了一种新的治疗策略。