度他雄胺：双重抑制 持续缩小前列腺体积

　　 　　良性前列腺增生症（BPH）是引起中老年男性下尿路症状（LUTS）最常见的疾病。组织学研究表明，男性随着年龄的增长，组织学良性前列腺增生症发生率呈上升趋势。主要表现为前列腺间质和腺体成分的良性增生，解剖学上的前列腺体积增大。良性前列腺增生症可引发下尿路症状，包括排尿频率的显著升高、尿流细弱、膀胱排空困难以及夜尿症，甚至引发包括急性尿潴留（AUR）在内的严重并发症，降低患者的生活质量，影响社交生活。据统计，我国平均每两位60岁以上的老年男性就有一位出现良性前列腺增生。随着我国逐渐进入老龄化社会，良性前列腺增生症患者数量还在逐年攀升。日前正式进入我国临床的5α还原酶双重抑制剂——度他雄胺，可快速、持续缩小良性中、重度增生的前列腺体积，降低患者急性尿潴留和手术的风险。

　　 　　药理作用特点

　　 　　人体内有Ⅰ型和Ⅱ型两种5α还原酶。Ⅱ型主要存在于前列腺中，Ⅰ型主要分布于肝脏和皮肤中，这两个亚型均在前列腺组织中表达，并在良性增生的前列腺组织中表达增加。5α还原酶是良性前列腺增生性疾病不断进展的重要原因，它可以促使患者前列腺内的睾酮向活性更强的双氢睾酮转化，从而导致前列腺细胞的增生和前列腺的肥大。因此，治疗良性前列腺增生症的关键在于抑制5α还原酶。经临床研究证实，5α还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的。然而，目前广泛应用的非那雄胺是特征性的Ⅱ型5α还原酶的抑制剂，它并不能完全抑制所有5α还原酶，降低血清双氢睾酮浓度的能力有限，这可能是其治疗良性前列腺增生症效果有限的原因之一。

　　 　　作为目前全球惟一的5α还原酶双重抑制剂，度他雄胺能同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶，能更明显地减少双氢睾酮（DHT）的产生，具有快速、持续缩小前列腺体积，改善良性前列腺增生症状，减少急性尿潴留和手术风险的作用。

　　 　　临床研究结果

　　 　　有三项为期两年的安慰剂对照、双盲、国际多中心临床研究，对4325名良性前列腺增生症（前列腺体积超过30cc）的患者使用0.5mg/天度他雄胺或安慰剂的主要疗效进行了评价。

　　 　　研究结果表明，与治疗前相比，良性前列腺增生患者接受度他雄胺治疗第一个月，即显著减小前列腺体积达5.2%，至两年治疗结束时，较治疗前显著缩小前列腺体积达26%；在随后的两年开放标记期，度他雄胺持续缩小前列腺体积；至第四年，较治疗前累计缩小27.3%。治疗第一个月，患者的最大尿流率也相应地显著改善近1ml/s，随后持续改善，于第二年治疗结束时达到2.2ml/s，在随后的两年开放标记期结束后达到2.7ml/s。美国泌尿协会（AUA）症状评分自第6个月起显著改善并持续至第4年开放标记期结束，累计达6.5分。安慰剂组在治疗的前两年中未见显著缩小前列腺体积，最大尿流率和AUA症状评分也未见改善。

　　 　　在降低发生AUR和良性前列腺增生相关手术风险方面，度他雄胺治疗组较安慰剂组显著降低AUR风险达57%，显著降低相关手术风险达48%。

　　 　　安全性方面，度他雄胺耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂接近，且长期用药，不良事件发生率趋于降低。

　　 　　另有研究显示，度他雄胺与α受体阻滞剂坦索罗辛联合治疗良性前列腺增生，在第9个月时患者的症状改善即优于任一单药治疗，治疗第4年较坦索罗辛降低AUR和前列腺增生相关手术风险达66%。

　　 　　延伸阅读

　　 　　良性前列腺增生症与年龄和雄性激素相关，随着人口老龄化，良性前列腺增生症已成为泌尿外科临床诊疗中最为常见的疾病。临床良性前列腺增生症的患病率随年龄增长而增加，通常发生在50岁以后，到60岁时患病率大于50%，80岁时患病率高达83%；而且随着年龄的增长，患者排尿困难等症状也进行性加重。

　　 　　国外的研究由于纳入的人群存在基本统计学特征、人种的差异，患病率有一定差异。

　　 　　我国近年来也进行了大量的流行病学调查和研究，其中，对我国6个城市老年人的调研结果显示，良性前列腺增生症的总患病率为43.68%，北京、广州等经济发达地区患病率高于等经济不发达地区，其中北京最高，为63.28%；广州为54.28%，上海为39.96%，沈阳为39.45%，成都为34.75%，西安为32.54%。城市良性前列腺增生症患病率（46.79%）高于农村（39.64%）。

　　 　　良性前列腺增生症的患病率可能与地区、城乡、职业等方面的因素有关，不良环境因素在良性前列腺增生症的发生发展中所起的作用目前不详。