Teriflunomide可降低多发性硬化症年复发率

　　 　　一项历时两年的Ⅲ期临床研究结果显示，teriflunomide大大降低了多发性硬化症患者的年复发率，减缓了残疾进展，改善了患者多项病情活动性的磁共振成像（MRI）指标，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂组相似。这一名为TEMSO的Ⅲ期临床研究结果，近期发表在《新英格兰医学期刊》（NEJM）上。

　　 　　Teriflunomide是一种用于治疗多发性硬化症（MS）的具有消炎、改善病情作用的在研免疫调节口服药。该药通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶，来阻止活化T和B淋巴细胞增殖和发挥功能（人们认为，在多发性硬化症中，主要是这两种淋巴细胞受到损害），且不影响免疫系统对感染的反应。

　　 　　在此项多中心Ⅲ期临床研究中，1088名复发型多发性硬化症患者被分为teriflunomide组和安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂组相比，teriflunomide组患者在7mg和14mg的剂量下（每日一次），其多发性硬化年复发（主要终点）风险降低了31%（两种剂量情况下：p<0.001）。大大延长了首次复发的时间，更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发；在14mg和7mg的剂量下，12周证实残疾进展（关键的次要终点）风险分别降低了30%（p=0.03）和24%（p=0.08）；改善了多项病情活动性的标准磁共振成像（MRI）指标，并表现出明显的剂量依赖性。14mg剂量的疗效更显著：疾病负担减轻（7mg和14mg分别减轻39.4%[p=0.03]和67.4%[p<0.001]）；钆加强T1病灶减少（相对风险降低57%和80%，两种剂量情况下p<0.001），每次扫描的孤立性活动病灶减少（相对风险降低了48%和69%，两种剂量情况下p<0.001）。

　　 　　研究中，teriflunomide的不良事件、严重不良事件及导致治疗中断的不良事件与安慰剂基本相似。Teriflunomide组不良事件的强度通常为轻至中度，可用现有的疗法处理，很少造成治疗中断。最常见的不良事件有腹泻、恶心、肝酶升高（大部分症状较轻，甚至无症状，无剂量效应）以及轻度脱发。腹泻、恶心和脱发一般为轻至中度，为暂时症状。

　　 　　Teriflunomide组未发生严重或机会感染，无死亡病例。在接受14mg teriflunomide治疗者中，由于病情恶化而中止服用研究药物者比例远远小于安慰剂组（p=0.02）。安慰剂组中有3名参与者出现恶性症状，接受14mg teriflunomide治疗者有1例。

　　 　　加拿大多伦多圣迈克尔医院（St Michael’s Hospital）多发性硬化症科主任、TEMSO研究的首席研究员Paul O’Connor 医生表示：“TEMSO数据证明了teriflunomide在减少复发率、疾病进展和磁共振成像（MRI）病灶方面的疗效。经过两年时间得到证实的这些结果，为teriflunomide提供了具有临床意义的数据。”