目前,转移性黑色素瘤患者的10年生存率不到10%,且在治疗上还存在尚未满足的需求。最近,美国食品药品管理局(FDA)批准易普利姆玛(ipilimumab),用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤,成为该病治疗上的一大突破。
临床上,转移性黑色素瘤的标准治疗为细胞毒性化疗,常用的药物是烷化剂达卡巴嗪、口服达卡巴嗪类似物替莫唑胺、铂类如卡铂和亚硝基脲类如福莫司汀。然而,这些药物的抗肿瘤疗效并不令人满意,反应率通常仅有5%~20%,而且对患者的整体生存期并没有明显改善。对另一种刺激T细胞增殖的细胞因子白细胞介素-2(IL-2)高剂量的治疗,仅有少数转移性黑色素瘤患者有持久的完全反应。
特异作用于人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的易普利姆玛,是一种重组人免疫球蛋白单克隆抗体,可结合至CTLA-4和阻断CTLA-4与其配基CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断作用可增加T-细胞激活和增殖。
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