Linagliptin联合二甲双胍具有多重疗效优势

　　 　　日前， 勃林格殷格翰公司与礼来公司共同宣布了linagliptin （将以Trajenta为商品名在欧洲上市）的临床研究结果：该药应用于血糖未获满意控制的成年2型糖尿病（T2D）治疗，可改善患者的血糖控制情况。

　　 　　一项超过两年的Ⅲ期临床研究，目的在于评估在接受稳定的二甲双胍治疗（给药剂量至少为1500mg/d，治疗时间至少达到10周）但血糖水平未获满意控制的成年2型糖尿病患者中，加用linagliptin或格列美脲的长期疗效和安全性。其疗效终点是糖化血红蛋白（HbA1c）相较基线水平的改变；关键性的次要终点评估了低血糖事件发生率和体重随时间的变化；另一个安全性终点评估了事先设定的、前瞻性、经研究者判定的心血管（CV）事件。研究中，HbA1c检测显示，linagliptin在降糖疗效方面与格列美脲相当。此外，相较格列美脲治疗组，linagliptin治疗组出现体重下降 （-1.4kgvs. +1.5kg， 调整后的平均差异为-2.9kg；p<0.0001）、更低的低血糖发生率（7.5% vs. 36.1%；p<0.0001） 和更少的心血管事件 （1.7% vs. 3.4%； 相对危险度为0.46 [0.23-0.91] p=0.02）。

　　 　　“linagliptin加二甲双胍的联合治疗与磺脲类药物加二甲双胍的联合治疗相比，能够产生相似的具有临床意义的降糖效果。所获得的额外受益是，与磺脲类药物不同，linagliptin治疗不增加体重，而且linagliptin治疗本身不增加低血糖的发生。”勃林格殷格翰公司总部高级医学副总裁Klaus Dugi教授说，“此项研究还证实，与磺脲类药物格列美脲相比，linagliptin治疗还可降低54%的心血管事件相对危险度，这也是迄今为止观察到的linagliptin在心血管安全性潜在优势方面的又一亮点，我们正在通过CAROLINA研究对此进行进一步证实。”

　　 　　另一项为期24周的linagliptin研究显示，linagliptin 2.5mg每日两次联合二甲双胍1000mg每日两次应用于血糖水平未获满意控制的成年2型糖尿病患者时，安慰剂校正后的HbA1c均值出现相较基线水平达1.7%的下降。Linagliptin联合二甲双胍相较两种药物单独使用，具有良好的耐受性和更为优化的血糖控制效果。在此项研究中，linagliptin加二甲双胍的联合治疗组未观察到体重增加，而且低血糖发生风险极低（5例，占患者总数的1.8%）。在一项针对血糖控制不佳（基线HbA1c>11%）患者的开放标记研究中，linagliptin 2.5mg每日两次联合二甲双胍1000mg每日两次，可使患者的HbA1c水平下降3.7%。

　　 　　在伴有不同肾功能水平的成年2型糖尿病患者应用Linagliptin的评估方面，一项基于三项随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（n=2141）的大型汇总分析显示，在接受linagliptin治疗的不同肾功能水平的成年2型糖尿病患者患者中，观察到稳定可靠的安慰剂校正后HbA1c平均降幅，而且不依赖于肾功能水平：在肾功能正常患者中为-0.63% （p<0.0001），在伴有轻度和中度肾功能受损的患者中为-0.69% （p<0.0001，p=0.0174）。在另外一项针对伴有重度肾功能受损（RI）、血糖水平未获满意控制的成年2型糖尿病的研究中，为期12周的linagliptin治疗可产生具有临床意义的安慰剂校正后HbA1c降幅，降幅为-0.6% （p<0.0001）。在两个治疗组中，患者的肾功能均保持稳定；在高风险患者中，CV死亡发生率较低，每组仅发生1例。

　　 　　“肾功能下降是与2型糖尿病相关的常见并发症，也是限制降糖药物使用的主要因素。”澳大利亚Baker IDI心脏病和糖尿病研究所副主任、首席科学家Mark Cooper博士评价道，“在此项研究中，linagliptin显示了优异的肾脏安全性，并能有效降低HbA1c，甚至在伴有肾脏并发症的晚期2型糖尿病患者中也是如此。（姜柠）