氯喹治疗类风湿关节炎分子机制被揭示

　　 　　近日，来自美国文安德研究所、中国科学院上海药物研究所的研究人员在新研究中解析了一种抗疟疾药物氯喹用于类风湿关节炎治疗的分子作用及信号机制，这一研究成果在线发表在7月5日的《科学—信号传导》（Science Signaling）杂志上。

　　 　　近年来的研究发现，氯喹不仅在抗疟方面有着出色的表现，同时也被报道具有一定的抗炎及免疫抑制活性，与糖皮质激素联合用于治疗红斑狼疮及类风湿关节炎等自身免疫性疾病。然而一直以来科学家们对于氯喹的分子作用机制并不是很清楚。在这篇文章中，研究人员证实氯喹是通过抑制溶酶体的功能协同性地激活糖皮质激素信号，进而通过激活的糖皮质激素信号进一步抑制炎症基因转录，使得炎性细胞因子合成减少，从而实现其抗炎及免疫抑制效应的。在胶原蛋白（collagen）诱导的关节炎小鼠模型中，研究人员证实氯喹可增强糖皮质激素对关节炎的治疗效应。当研究人员通过巴佛洛霉素A1（bafilomycin A1，一种空泡三磷酸腺苷酶抑制剂）或敲除转录因子EB（TFEB，溶酶体合成的主要调控因子）的方式抑制细胞中的溶酶体功能时，显示了与氯喹相似的效应。

　　 　　在新研究中，研究人员在揭示氯喹分子作用机制的同时，证实了溶酶体在细胞糖皮质激素信号中起着关键性的调控作用，这一研究发现为科学家们提供了联合糖皮质激素和溶酶体抑制剂治疗炎症及自身免疫性疾病的新策略。（丁香）