双磷酸盐导致骨折的风险引发广泛关注

　　 　　生意社5月27日讯　4月15日，国家食品药品监督管理局发布不良反应信息通报，对双磷酸盐引发的颌骨坏死、肌肉骨骼痛、食道癌、肾功能衰竭等不良反应进行了通报。而在近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）周刊及《美国医学会杂志》（JAMA）上，均发表了对双磷酸盐导致骨折风险的研究论文。一时，双磷酸盐导致骨折的风险成为学者们关注的焦点。

　　 　　双磷酸盐导致骨折风险被证实

　　 　　用于降低骨骼变脆风险和骨质疏松发生率的药物双膦酸盐自20世纪90年代开始投入使用。双膦酸盐可以降低导致骨骼脆弱的细胞的活力，从而降低骨骼变脆造成的骨折。但是，一段时间以来，有人怀疑双膦酸盐可能造成其他形式的骨折，例如疲劳骨折，因为它会阻碍骨骼的自然更新。骨骼无法更新，进而可导致一些特定类型的骨骼裂缝不能自然愈合。

　　 　　国外学者佩尔·阿斯彭贝里及其同事证实了这些猜测。他们对12777名55岁或以上的妇女进行了研究。59名股骨骨折的研究对象被诊断出是疲劳骨折（通常被称为非典型性股骨骨折）。在这59人中，78%的人使用了双膦酸盐。有关这些发现的研究已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）周刊上。

　　 　　佩尔·阿斯彭贝里教授说：“目前国际社会对于双膦酸盐的副作用存在争议。这项研究的结果可能会给争议下结论。双膦酸盐和骨折之间的联系很密切，我们认为可以证实存在因果关系。”

　　 　　这项研究也指出，一旦病人停止使用双膦酸盐，疲劳骨折的风险就会降低。停药一年后，骨折发生的风险会降低70%。“这也许表明人们应该尽量减少使用双膦酸盐，并且应该在数年的治疗后再对这种药物下结论。”该研究论文的结论部分这样表述。

　　 　　瑞典学者Schilcher博士及其合著者对瑞典全民患者登记记录进行了梳理，发现12777例年龄≥55岁于2008年发生股骨骨折的妇女。其中1271例发生转子下或骨干骨折。研究人员查阅了1234例妇女的X光片。对这些X光片的回顾研究显示59例该组妇女发生了非典型股骨骨折。在59例患非典型股骨骨折的亚组中，46例患者（约78%）使用过双磷酸盐类药物。

　　 　　绝经后女性骨骼安全性受关注

　　 　　据《美国医学会杂志（JAMA）》报道，绝经后女性服用双膦酸盐可加剧转子下或股骨干骨折风险。

　　 　　50岁以上的女性大约有50%会发生骨质疏松骨折，已有随机试验证实，服用双膦酸盐可以降低骨质疏松骨折风险。但最近的研究显示，由于双膦酸盐可抑制骨重建，对骨强度产生不利影响，女性长期服用双膦酸盐可导致转子下或股骨干骨折。

　　 　　加拿大多伦多迈克尔医院the Li Ka Shing 研究所药学博士Laura Y. Park-Wyllie与同事调查了绝经后女性长期服用双膦酸盐与转子下或股骨干骨折的相关性。