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DPP-4抑制剂的临床研究及应用

中国市场调查网  时间:2011年5月17日   来源:中国医药报

     生意社5月17日讯 国内外研究表明,DPP-4抑制剂的降糖机制具有葡萄糖依赖性,能减少低血糖发生,减轻血糖波动,以及帮助糖尿病患者实现糖化血红蛋白(HbA1c)的控制达标;DPP-4抑制剂西格列汀与二甲双胍联合治疗的疗效并不低于二甲双胍与磺脲类药物的联合治疗,并且可减少低血糖风险、避免体重增加。

    

     肠促胰素在血糖调节中的作用

    

     西格列汀的生物学效应DPP-4抑制剂在临床指南中的地位

    

     中国2型糖尿病人群总体达标率比较低,而治疗中低血糖的发生是导致患者治疗依从性降低和血糖控制不达标的重要原因之一。许多糖尿病专业学术组织推荐HbA1c控制目标为7.0%。尽管HbA1c降得更低是否带来更多获益目前还缺少证据,但普遍的观点认为,在能够避免低血糖的情况下使HbA1c控制越接近正常值越好。以下笔者将通过介绍与肠促胰素相关的DPP-4抑制剂的临床研究,来说明葡萄糖依赖性的降糖机制在2型糖尿病治疗中的重要意义及其地位。

    

     肠促胰素在血糖调节中的作用

    

     肠促胰素包括胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),具有独特的血糖调节作用。研究证实,高碳水化合物饮食比低碳水化合物饮食或高脂饮食更能增加GLP-1释放。GLP-1通过葡萄糖依赖性方式刺激胰岛β细胞释放胰岛素,同时抑制胰岛α细胞释放胰高血糖素,对胰岛素与胰高血糖素分泌之间的平衡具有重要的作用:它可以促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的不适当升高,从而使血糖降低;当血糖降低时,其促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的效应逐渐减弱,从而避免低血糖的发生。然而,人体内的肠促胰素(不管是GLP-1还是GIP)都在数分钟(分别为2分钟和7分钟)内被二肽基肽酶-4(DPP-4)灭活。糖尿病患者中肠促胰素活性减弱是导致其高血糖发生的很重要的因素。因此,DPP-4抑制剂治疗糖尿病的研究就成为当今世界药物研究中的热门课题。