新版GMP亮点三：无菌生产要求大幅提高

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　　记者：经过数次修订的新版GMP虽仍未揭开面纱，但提高管理标准特别是无菌生产方面的要求已经明确，相比98版有很大提高。新版GMP包括厂房的设计理念和无菌管理理念都在发生变化，那么，新版GMP对无菌药品的要求具体都有哪些提高？

　　 

　　邓海根：98版修订标准中，无菌药品附录的篇幅约为1500字，新版GMP征求意见稿无菌药品的附录为1万多字，要求确实有质的提高，大体说来有以下方面：

　　 

　　1）洁净区环境取WHO 2007无菌药品的标准，按ISO14644-1的标准划分，这与欧盟相一致，虽然WHO并无欧盟及FDA那样对无菌生产的环境有微粒连续监控的要求，但它在第十条中要求：A级区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。这与欧盟的标准是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了产品暴露的环境微粒，也就大大地降低了微生物污染的风险。

　　 

　　2）增加了隔离操作技术的要求（第四章）。

　　 

　　3）增加了吹灌封技术的要求（第五章）。增加的这两章既是国际上的通用要求，也是国内现实的需要，中国有越来越多的企业正采用这类技术，有必要对此作出相关的规定。

　　 

　　4）强化了培养基灌装的要求，采用了WHO、欧盟及FDA相同的控制要求。

　　 

　　5）强化了无菌生产的轧盖环境保护要求。

　　 

　　6）最终灭菌前，要求对生物负荷，即微生物污染水平进行测试。

　　 

　　7）采纳了国际上公认的灭菌标准，流通蒸汽处理不再被视作最终灭菌，而是WHO 2010无菌药品7.4中所提到的弥补除菌过滤法不足的热处理手段。

　　 

　　8）明确规定了各种灭菌方式（如湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌）的相应管理要求。

　　 

　　记者：据您所知，中国目前在无菌药品生产领域，与国际领先水平的差距在哪里？国内制药企业全行业的无菌改造会不会有难度？

　　 

　　邓海根：国内无菌药品与国际的差距主要在人的理念，换言之是人才不足，由此影响设计、硬件改造及管理软件。国内设备的制造有了相当大的进步，但与国际水平仍有较大差距。由于我国早已在网上公布了GMP征求意见稿，相当一部分无菌药品生产企业已完成了改造，我个人认为，这对可最终灭菌产品的影响还不是很大。影响大的是全无菌操作的车间/企业，因为国内标准不配套，可能会有误区，设计不合理，或留的余地过大，以致影响日常运行的成本。在GMP标准变更时，出现这种情况是正常的，相信经过一段时间的实践，这类问题会逐步得到解决。